La Enfermedad de Niemann Pick

 

 

La enfermedad de Niemann-Pick es causada por mutaciones genéticas específicas.

Todos los tipos de Niemann-Pick son enfermedades genéticas que se heredan de forma autosómica recesiva. 

Las tres formas más conocidas de la enfermedad son los tipos A, B, C y D.

Los tipos A y B de Niemann-Pick son causados por la deficiencia de la actividad de una enzima específica, la esfingomielinasa ácida (ASM), si esta no está o no funciona de manera adecuada, la esfingomielina no puede ser metabolizada de manera adecuada y se acumula dentro de la célula provocando eventualmente la muerte celular y el mal funcionamiento de sistemas orgánicos importantes.

El tipo A es poco frecuente, se caracteriza por su aparición temprana de la enfermedad, es muy severa, casi incompatibles con la vida, fallecen a los pocos meses y raramente sobreviven al primer año de vida.

El tipo B es otra manifestación de la enfermedad, el órgano afectado son el higado y los pulmones, son personas neurológicamente normales, suelen tener una longevidad aceptable.

Los pacientes con tipo C no son capaces de metabolizar el colesterol y otros lípidos de manera adecuada. Consecuentemente se acumulan cantidades excesivas de colesterol dentro del hígado y el bazo y se acumulan cantidades excesivas de otros lípidos en el cerebro. El defecto del metabolismo ocasionalmente conduce a reducción secundaria de la actividad de la esfingomielinasa ácida en algunas células. Es de expresión neurológica y visceral. Se manifiesta con un marcado deterioro neurológico y en menor medida una afectación hepatoesplénica. Tiene una forma de presentación infantil o precoz, con una esperanza de vida que no supera la primera década de vida. Y la presentación juvenil, con los mismos síntomas, pero con unas perspectivas de vida situada en la segunda década de vida.

El tipo D es muy parecido al tipo C en sus manifestaciones, se lo considera una variante alélica del C.

La enfermedad de Niemann-Pick se ha reportado en todos los grupos étnicos. Hay una prevalencia más alta de la enfermedad en ascendencia española.

 

La enfermedad de Pick en algunas ocasiones se confunde con Niemann-Pick pero es una enfermedad diferente.

 

No existe en el tipo C una relación clara con el déficit de esfingomielinasa, hay un origen genético causado por la anomalía en lo que se denominan, en términos de vanguardia, como genes reguladores. Pueden ser los causantes de esta defectuosa transcripción para la actuación de la enzima, se relaciona también a una proteína muy específica relacionada con la homeostasis del colesterol intracelular. Este depósito va a ir originando una alteración en las células deteriorándolas, deformándolas (células esponjosas) y terminando en muerte de estas. Los sustratos orgánicos donde van a repercutir esta lisis celular, primordialmente son por orden de importancia: cerebro, hígado y bazo. Al ser estos los órganos afectados, de ahí procederán las expresiones clínicas de esta enfermedad.

 

 

Síntomatología

 

La enfermedad de Niemann-Pick Tipo A comienza en los primeros pocos meses de vida y entre los síntomas se pueden mencionar:

 

· problemas de alimentación

· abdomen de gran tamaño en 3 a 6 meses

· pérdida progresiva de las habilidades motoras

· mancha rojo fresa en el ojo

 

 

El Tipo B es bioquímicamente similar al Tipo A pero los síntomas son más variables. El aumento de tamaño del abdomen se puede detectar en la niñez temprana pero casi no hay compromiso neurológico como pérdida de las habilidades motoras. Algunos pacientes pueden desarrollar infecciones respiratorias frecuentes.

 

 

La enfermedad de Niemann-Pick Tipo C por lo general afecta a los niños de edad escolar pero la enfermedad puede atacar en cualquier momento desde la infancia temprana hasta la adultez. Entre los síntomas se pueden mencionar:

 

· ictericia al nacimiento (o poco después)

 

· bazo y/o hígado de mayor tamaño

 

· dificultad en los movimientos oculares hacia arriba y hacia abajo  (Parálisis Supranuclear Vertical)

 

· inestabilidad de la marcha, torpeza, problemas al caminar (ataxia)

 

· dificultad para posicionar las extremidades

 

· pérdida de tono muscular (distonía)

 

· mala pronunciación, habla irregular (disartria)

 

· dificultades de aprendizaje y declive intelectual progresivo

 

· pérdida súbita del tono muscular que puede lleva a caídas (cataplexia)

 

· temblores que acompañan el movimiento y, en algunos casos, convulsiones

 

 

Los síntomas de todas las formas de Niemann-Pick son variables, ningún síntoma individual se debe usar para incluir o excluir el diagnóstico de Niemann-Pick. Una persona en las etapas iniciales de la enfermedad puede exhibir solo algunos de los síntomas. Aún en las etapas avanzadas de la enfermedad pueden no estar presentes todos los síntomas.

 

Además los síntomas son progresivos pero la tasa de progresión es diferente entre las personas. Finalmente los síntomas de Niemann-Pick también se encuentran en otras enfermedades más comunes. Estos factores hacen difícil diagnosticar el Niemann-Pick sin los exámenes adecuados.

 

 

Examenes disponibles

 

Las enfermedades de Niemann-Pick Tipo A y Tipo B se diagnostican mediante la medición de la actividad de la esfingomielinasa ácida en los glóbulos blancos. El examen se puede realizar después de tomar un pequeña muestra de sangre de los individuos sospechosos. Este examen podrá identificar personas con la enfermedad pero no es confiable para detectar personas que pueden ser portadores.

 

Sin embargo es posible diagnosticar los portadores Tipos A y B mediante evaluaciones de ADN ya que el gen que contiene el original para la esfingomielinasa ya ha sido clonado y se han identificado muchas de sus mutaciones.

 

 

La enfermedad de Niemann- Pick tipo C se diagnostica inicialmente mediante una biopsia de piel, cultivo de las células en el laboratorio y estudio posterior de su capacidad para transportar y almacenar colesterol. Cultivo de fibroblastos y tinción con filipina es el método más utilizado. Es importante que se efectúen los exámenes de transporte y almacenamiento. El examen genético es posible después del descubrimiento de los 2 genes que producen la enfermedad de Niemann-Pick tipo C.

 

Entre los exámenes adicionales se pueden mencionar:

 

· examen ocular de lámpara de hendidura

 

· aspiración del hígado o de la médula ósea para determinar si existen histiocitos espumosos con apariencia de mora

 

· biopsia hepática (por lo general no es necesaria)

 

· ensayos de esfingomielinasa

 

 

Tratamiento

 

Para los Tipos A y B de Niemann-Pick el gen de la esfingomielinasa ácida se ha aislado y estudiado extensamente. En la actualidad hay disponible un examen de ADN y diagnóstico prenatal

 

La investigación para el tratamiento de los Tipos A y B de la enfermedad de Niemann-Pick han progresado rápidamente desde inicios de la década de los 90. El Monte Sinai School of Medicine está conduciendo una investigación acerca del transplante de médula ósea, terapia de reemplazo de enzimas y terapia genética. Todas estas terapias han tenido algún éxito contra el Niemann-Pick tipo B en un ambiente de laboratorio. Infortunadamente ninguna de las terapias potenciales ha sido efectiva contra el tipo A.

 

Para el Niemann-Pick tipo C actualmente se dispone de un fármaco, el miglustat, que fue aprobado en el 2008 en la Comunidad Europea para el tratamiento de algunas de las manifestaciones neurológicas en niños y adultos con enfermedad de NPC. El miglustat ha demostrado beneficios clínicos en la disminución de la progresión de la enfermedad de Niemann Pick C. Adicionalmente muchos síntomas del Tipo C como cataplexia y convulsiones se pueden controlar o moderar mediante medicamentos y la realización de terapias paliativas ante la aparición progresiva de los sintomas..

 

 

Prevención

 

Todos los tipos de Niemann-Pick son autosómicos recesivos, lo que indica que los dos padres llevan una copia del gen anormal, sin que ellos tengan signos de la enfermedad. En este estado los padres se denominan comúnmente portadores.

 

Cuando los dos padres son portadores existe una posibilidad de 1 en 4 para que un niño sea afectado por la enfermedad y de 1 en 2 para que un niño sea portador.

 

El examen de detección de portador para todas las familias es confiable. Las mutaciones para los Tipos A y B se han estudiado ampliamente y están disponibles los exámenes de ADN para estas formas de la enfermedad.

 

Se han identificado mutaciones en el ADN de muchos pacientes con enfermedad de Niemann-Pick tipo C, puede ser posible la detección de portador. La detección de portador es posible  solo después de que se identifica su mutación específica.

 

 

  

ubicación del gen NPC1      cromosoma 18 (18q11-12)                          ubicación del gen NPC2       cromosoma 14 (14q24.3)

 

 

 

E-mail: info@niemannpick.org.ar           info@npc.org.ar